減肥產(chǎn)品中含有的違禁藥是西布曲明，該藥最開(kāi)始作為減肥藥獲準(zhǔn)上市，后由于心腦血管事件甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，在國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)相繼撤市，被禁止使用。

　　目前批準(zhǔn)的減肥藥都是處方藥（比如奧利司他），需要醫(yī)生開(kāi)處方才能使用，而且只適用于治療特定情況的肥胖成年人患者。

　　使用減肥藥需要考慮不良反應(yīng)，同時(shí)配合低脂低熱量飲食才能達(dá)到比較好的效果。躺瘦的藥物和療法是沒(méi)有的，唯有管住嘴邁開(kāi)腿。

　　謝望時(shí)

　　藥理學(xué)碩士

　　近日，央視財(cái)經(jīng)記者曝光網(wǎng)紅減肥產(chǎn)品含有違禁藥——西布曲明，使用這些減肥產(chǎn)品的人出現(xiàn)了惡心、失眠、厭食、便秘等明顯的副作用。另?yè)?jù)@警民直通車-上海通報(bào)，浦東警方近期成功偵破一起生產(chǎn)、銷售添加違禁成分減肥類食品案件，其中的違禁成分也是西布曲明。為什么減肥產(chǎn)品都偏好添加西布曲明？真的存在安全的減肥藥嗎？

　　一、西布曲明走上神壇，又跌下神壇

　　1987年，Buckett等人首次發(fā)現(xiàn)西布曲明，并發(fā)現(xiàn)它可以抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，這個(gè)機(jī)制同抗抑郁藥的機(jī)制是一樣的，所以，研發(fā)人員計(jì)劃將其作為新型抗抑郁藥進(jìn)行研究。

　　一直到1995年，Kelly等人意外的發(fā)現(xiàn)西布曲明居然能讓肥胖患者的體重減輕，而且減輕體重的作用明顯優(yōu)于抗抑郁作用，后續(xù)西布曲明又被改為減肥藥進(jìn)行研發(fā)，并于1997年在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，2000年在我國(guó)獲準(zhǔn)上市。

　　在減肥機(jī)制上，西布曲明通過(guò)阻斷神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素和5-HT的再攝取而抑制食欲，同時(shí)增加脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用和產(chǎn)熱作用，增加能量消耗，降低體重。而STORM臨床研究也表明，接受西布曲明的患者在體重減輕方面比安慰劑組高，分別為10.2kg和4.7kg，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血壓和心率增加，口干，厭食，便秘，頭暈和惡心等。

　　西布曲明的機(jī)制和副作用，圖片來(lái)源Sibutramine on Cardiovascular Outcome

　　對(duì)于追求身材的人士來(lái)說(shuō)，只要減肥效果確切，可能覺(jué)得這點(diǎn)不良反應(yīng)不算什么。所以，自上市以來(lái)，西布曲明便受到追捧。但現(xiàn)代藥物，有一個(gè)上市后再評(píng)價(jià)的安全保護(hù)機(jī)制，以評(píng)價(jià)藥物長(zhǎng)期的安全性。2001年，降脂藥西立伐他汀鈉由于導(dǎo)致橫紋肌溶解而全球撤市；2004年，非甾體抗炎藥羅非昔布因嚴(yán)重血管毒性而全球撤市；2006年，抗生素加替沙星因?qū)е聡?yán)重或致死性血糖紊亂而退市。再后來(lái)，遭遇撤市的就成了西布曲明。隨著西布曲明的廣泛應(yīng)用，一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)6年的SCOUT臨床試驗(yàn)顯示，長(zhǎng)期使用西布曲明后的平均減重有限，但由此導(dǎo)致的心腦血管事件甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，減肥治療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于臨床獲益。

　　西布曲明對(duì)心血管的影響，圖片來(lái)源Sibutramine on Cardiovascular Outcome

　　于是，2010年，西布曲明在國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)相繼撤市。我國(guó)于2010年10月30日正式叫停曲美、諾美婷等所有含西布曲明的制劑及原料藥的生產(chǎn)、銷售和使用，至此西布曲明正式走下神壇。

　　監(jiān)管部門關(guān)于停止生產(chǎn)銷售使用西布曲明制劑及原材料藥的通知

　　二、除了西布曲明，還有不少以前用來(lái)減肥的藥物被撤市

　　西布曲明退場(chǎng)了，所有減肥人的夢(mèng)想還在繼續(xù)，或者說(shuō)一直以來(lái)，這種減肥需求就沒(méi)斷過(guò)。下面這張表總結(jié)了既往被用來(lái)減肥而又被撤市的藥物。有些是因?yàn)槌砂a性，比如安非他命；有些會(huì)導(dǎo)致心臟瓣膜損害，比如芬氟拉明；有些會(huì)導(dǎo)致自殺，比如利莫那班。

　　用來(lái)減肥又被撤市減肥藥物，圖片來(lái)源Cell Biology Promotion

　　即使是有這樣那樣的安全隱患，有些不法分子為了斂財(cái)，瘋狂添加各種化學(xué)藥物打著減肥保健品進(jìn)行售賣，犯罪團(tuán)伙，往往一間地下室，一臺(tái)壓片機(jī)，即可滿足生產(chǎn)需求，從原料到輔料、從生產(chǎn)到銷售、從線上到線下完美繞開(kāi)工商和食藥監(jiān)部門的監(jiān)管。

　　《保健食品中非法添加藥物的檢測(cè)現(xiàn)狀及篩查策略研究》，食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)

　　從此起彼伏的新聞報(bào)道中，可以想象，只要有人對(duì)快速減肥抱有期望，非法網(wǎng)紅減肥藥的再次出現(xiàn)只會(huì)是時(shí)間問(wèn)題。也許以后會(huì)叫減肥茶、減肥布丁、減肥酸奶等等名字。

　　所以，要杜絕這個(gè)事，靠監(jiān)管部門遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還需要我們每個(gè)人提高防范意識(shí)，要對(duì)市場(chǎng)上的各種減肥產(chǎn)品有一個(gè)清晰的認(rèn)識(shí)，首先至少要明白：又快又好的減肥產(chǎn)品是沒(méi)有的，不要嘗試所有減肥保健品。

　　三、減肥可以用哪些藥？

　　那么，現(xiàn)在市場(chǎng)上又有哪些減肥藥可以用呢？作為藥師，我認(rèn)為，在你想吃減肥藥之前，你先要知道你是否可以吃減肥藥?

　　目前批準(zhǔn)的減肥藥都是處方藥，即，需要醫(yī)生開(kāi)處方才能使用。比如奧利司他，是FDA批準(zhǔn)可以治療肥胖癥的藥物，由醫(yī)生開(kāi)處方使用是沒(méi)問(wèn)題，但私自添加進(jìn)入保健品中就違法了。

　　通常來(lái)說(shuō)，減肥藥只適用于治療身體質(zhì)量指數(shù)（BMI=公斤體重（kg）/身高的平方(m2)）達(dá)到或超過(guò)30以上，或者身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）在27以上且同時(shí)患有與體重相關(guān)的疾病（如高血壓、高血膽固醇、2 型糖尿病等）的肥胖成年人患者。對(duì)于那些特殊人群、有基礎(chǔ)疾病的患者則需要具體情況具體分析。

　　目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)了六種用于治療肥胖癥的減肥藥物，包括奧利司他、芬特明/托吡酯組合物、氯卡色林、納曲酮/安非他酮復(fù)方制劑、利拉魯肽和新批準(zhǔn)的Plenity。

　　其中，國(guó)內(nèi)真正能買到的只有奧利司他和利拉魯肽。

　　利拉魯肽是高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能刺激胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌來(lái)降低血糖。目前只有注射液，價(jià)格比較昂貴，被違法添加的可能性不大，使用時(shí)則會(huì)出現(xiàn)惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、食欲下降和低血糖的副作用，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。

　　奧利司他和利拉魯肽的副作用，圖片來(lái)源Long-Term Efficacy and Safety of Anti-Obesity Treatment: Where Do We Stand?

　　奧利司他是脂肪酶抑制劑，通過(guò)減少攝入的脂肪被吸收來(lái)發(fā)揮減肥效果，目前市場(chǎng)開(kāi)發(fā)較為成熟，有小量劑型版本。但是會(huì)引起油性便或油性斑點(diǎn)便、胃腸脹氣、腹部不適、大便失禁的不良反應(yīng)。使用時(shí)需要配合低脂低熱量飲食才能達(dá)到比較好的效果。

　　至于其他藥物，盡管托吡酯、納曲酮、安非他酮在國(guó)內(nèi)有單方制劑存在，但無(wú)論是添加到保健品，還是自行進(jìn)行藥物組合，都存在很大的健康風(fēng)險(xiǎn)，不建議大家嘗試，也不要試圖從國(guó)外海淘相關(guān)藥物。

　　最后，我想說(shuō)的是，即使是FDA批準(zhǔn)的藥物，同樣也是收益和風(fēng)險(xiǎn)并存。

　　有位朋友曾問(wèn)我，想用奧利司他減肥，需要做好什么準(zhǔn)備。我回答：需要準(zhǔn)備成人尿不濕，因?yàn)槠ㄆ〞?huì)漏油。而就算你能忍受漏油帶來(lái)的不便，減肥藥要達(dá)到最佳減肥效果，也離不開(kāi)配合控制飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)。所謂，躺瘦的藥物和療法是沒(méi)有的，唯有管住嘴邁開(kāi)腿。

　　參考資料：

　　[1]Mehta, A., Marso, S. P., & Neeland, I. J. (2017). Liraglutide for weight management: a critical review of the evidence. Obesity science & practice, 3(1), 3–14. doi:10.1002/osp4.84

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　　[3]Scheen A J. Sibutramine on cardiovascular outcome[J]. Diabetes Care, 2011, 34(Supplement 2): S114-S119.

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　　[5]https://www.cellbiol.net/ste/alpobesity5.php

　　[6]Uptodate：Obesity