2023年7月，北京工商大學(xué)李赫、劉新旗教授團(tuán)隊(duì)在國際食品Top期刊《Food & Function》（Q1，IF: 6.1）發(fā)表題為“Selenium-enriched peptides identified from selenium-enriched soybean protein hydrolysate: protective effects against heat damage in Caco-2 cells”的研究性論文。

　　李赫、劉新旗教授團(tuán)隊(duì)之前的研究評估了富硒大豆肽(SePPs)的體內(nèi)抗氧化和抗炎活性。在本研究中，通過凝膠過濾層析對其進(jìn)行分離純化，得到F1-F5五個組分，其中F3顯示出最高的抗氧化和抗炎活性。在F3中鑒定并合成了序列為ESeCQIQKL(Sep-1)和SELRSPKSeC (Sep-2)的兩條含硒肽。

　　這兩條含硒肽在Caco-2細(xì)胞模型中顯示出對熱應(yīng)激誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞完整性受損，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的預(yù)防作用。用Sep-1或Sep-2預(yù)處理細(xì)胞24h，可降低細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的釋放，防止緊密連接(TJ)蛋白的破壞，降低細(xì)胞旁通透性。Western blot結(jié)果表明Sep-1和Sep-2可以改善Nrf2，Keap1， NLRP3， Caspase-1和ASC/TMS1的異常表達(dá)，從而提升GSH氧化還原系統(tǒng)和抑制IL-1β，IL-18的生成。Sep-1激活Nrf2信號通路的效果比Sep-2顯著。分子對接結(jié)果顯示，Sep-1和Sep-2是以氫鍵，疏水作用和鹽橋的形式與Keap1和NLRP3結(jié)合從而干擾Nrf2和NLRP3的信號傳導(dǎo)。分子動力學(xué)模擬結(jié)果顯示，與Sep-2相比，Sep-1與Keap1的結(jié)果過程中形成的氫鍵更多，并且其復(fù)合物結(jié)構(gòu)的緊湊性和穩(wěn)定性更好。

　　本研究說明基于富硒大豆蛋白水解物的功能性食品和營養(yǎng)食品可以成為預(yù)防中暑或其他熱損傷相關(guān)疾病的潛在替代方法。