前言

　　兒童社區獲得性肺炎是由細菌、病毒、支衣原體等引起肺間質或肺實質的急性感染，居我國兒科住院人數首位，除胸部 X 線檢查異常改變外，還伴隨不同程度缺氧和感染中毒癥狀，如發熱、咳嗽、喘息、唿吸增快等。臨床治療以抗生素治療為主，然而抗生素耐藥問題不容忽視，中醫藥治療的優勢日益凸顯。本病屬中醫兒科“肺炎喘嗽”范疇，常見痰熱膠結，阻塞肺絡，中醫藥治療重在清熱化痰、宣肺平喘，在改善患者臨床癥狀、提高患者免疫力、抗病毒、抑菌方面顯示出了較好的療效。

　　資料與方法

　　病例來源

　　本研究病例來源于天津中醫藥大學第一附屬醫院、北京中醫藥大學東方醫院、河南中醫藥大學第一附屬醫院、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、山東中醫藥大學附屬醫院、上海中醫藥大學附屬市中醫醫院和天津市兒童醫院，共 7 家臨床單位，均為住院患兒。

　　試驗設計

　　本研究依據安兒寧顆粒藥品說明書功能主治，參照兒童社區獲得性肺炎臨床診療相關指南，設計隨機、雙盲單模擬、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗。

　　納入標準

　　西醫診斷符合兒童社區獲得性肺炎診斷標準且為細菌感染者；中醫診斷符合風熱閉肺證或痰熱閉肺證；年齡1~5歲；肺炎發病48h之內；簽署知情同意書者。

　　干預措施

　　試驗組在靜點頭孢曲松鈉（每次50mg?kg-1，1次/天，日劑量不超過2g）的同時口服，安兒寧顆粒（每袋3g，1袋/次，3次/日）。對照組在靜點頭孢曲松鈉（每次 50mg?kg-1，1次/天，日劑量不超過2g）的同時口服安兒寧顆粒安慰劑（每袋3g，1袋/次，3次/日）。治療療程為10d。若治療療程不滿10d達到臨床痊愈者，則結束治療并記錄痊愈時間。

　　有效性指標

　　主要療效指標為疾病痊愈率，治療后第 6、8、10d 觀察，試驗結束時評價。次要療效指標有：①胸部 X 線療效，在治療前和治療結束后記錄；②中醫證候療效，治療后每日觀察，試驗結束時評價；③肺部體征的療效，治療后第 2、4、6、8、10d 觀察，試驗結束時評價；④疾病痊愈時間、完全退熱時間、退熱起效時間、咳嗽起效時間、咳痰起效時間，治療結束時評估；⑤轉重情況，試驗結束評價；⑥兒童抗生素用藥頻度（CDDDs），在試驗結束時評價。

　　疾病痊愈率比較

　　兩組間比較結果顯示，治療第6天，試驗組痊愈率（52.55%）高于對照組痊愈率（44.93%），兩組間比較差異無統計學意義（P=0.30）；在治療后第 8 天，試驗組痊愈率（70.8%）高于對照組痊愈率（56.52%），兩組比較差異有統計學意義（P=0.04）。說明在予靜脈頭孢曲松鈉的基礎上同時使用安兒寧顆粒，連續用藥第8天時，可有效促進疾病的痊愈。

圖1 兩組患兒不同隨訪時點疾病痊愈率柱狀圖

　　胸部X線療效

　　治療結束后，胸部X線總有效率比較結果見表1，試驗組為96.04%，對照組為 83.02%。在 α=0.05 的顯著性水平下，卡方檢驗進行兩組比較，試驗組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。說明治療結束后，安兒寧顆粒聯合頭孢曲松鈉胸部 X 線改善的總有效率優于單用頭孢曲松鈉，在予靜脈頭孢曲松鈉的基礎上使用安兒寧顆粒，可提高胸部 X 線有效率。

表1 兩組患兒胸部X線總有效率比較

　　抗生素用量分析

　　在不同時點對抗生素用量進行分層分析發現，第3天訪視中醫證候療效結果顯示，在抗生素用量為 0~3g 亞組中，在試驗組證候積分降低的差值為 16.30±5.95，對照組證候積分降低的差值為 13.35±3.91，兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；說明抗生素用量為 0~3g 時，治療第 3 天后，在頭孢曲松鈉的基礎上使用安兒寧顆粒對改善中醫證候療效優于單用頭孢曲松鈉。兩組患兒治療3天后中醫證候療效分層比較見表2。

表2 兩組患兒治療3天后中醫證候療效分層比較

　　小 結

　　本研究通過符合國際規范的隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗得出臨床循證證據：安兒寧顆粒聯合頭孢曲松鈉治療兒童社區獲得性肺炎，與單用頭孢曲松鈉相比，在用藥療程內，隨著用藥時間的延長，疾病痊愈率呈升高趨勢，在連續使用 8 天疾病痊愈率方面更優，差異有統計學意義。說明在抗生素治療的基礎上聯用安兒寧顆粒，對加速社區獲得性肺炎兒童肺部炎癥的吸收、縮短病程、減少抗生素的應用方面有一定的價值。

　　提示在兒童社區獲得性肺炎中低齡或病情較輕的患兒約占一半，對這部分患兒在抗生素治療的基礎上聯用安兒寧顆粒，在中醫證候癥狀（發熱、咳嗽、咳痰、咽紅等）的改善方面具有一定的優勢，可在短期療程內（治療第3天）就體現出更好的療效。

　　兩組均未發生嚴重不良反應，試驗組的不良反應發生率更低，但無統計學差異。提示在抗生素治療的基礎上聯用安兒寧顆粒，不會增加不良反應的發生率，臨床聯合用藥比較安全。

　　參考文獻

　　魏瑞麗,呂健,李新民,袁榮發,王連心,吳力群,丁櫻,王孟清,張葆青,薛征,徐勇勝,張景肖,謝雁鳴.基于兒童社區獲得性肺炎評價安兒寧顆粒減少抗生素應用的隨機、雙盲單模擬、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗[J/OL].中國實驗方劑學雜志:1-13[2022-09-05].

　　倪鑫.兒童社區獲得性肺炎診療規范(2019 年版)[J].全科醫學臨床與教育,2019,17(9):771-777.